Поломанный ген и триумф человеческого гения

Некоторое время назад тут на ЯПе было горение пердаков на тему ребенка болеющего СМА.
Электорат как обычно разделился на две равных части с диаметральными мнениями. Но что же на самом деле это за болезнь то такая, и что с ней делать. Возможно это будет кому-то интересно. Просьба не ломать до слов «Спасибо за внимание», уважайте других читателей.

Вступление

Коротенько напомню основные понятия для тех, кто в школе скурил учебник биологи. Мы, многоклеточная углеродно-белковая форма жизни. Это означает, что на углеродной основе сделаны базовые молекулы клеток нашего организма, которые называются аминокислоты, их имеется 20 разных видов. Эти самые аминокислоты последовательно соединяются между собой в цепочку. Цепочка аминокислот может быть очень и очень длинной, десятки тысяч аминокислот. Потом эта длиннющая цепочка хитрым образом сворачиваются в клубок и получается белок. Белков разных у нас приблизительно 25 тысяч. С помощью этих белков клетки нашего организма производят абсолютно все необходимые для их существования процессы. В свою очередь последовательность аминокислот в цепочке для каждого белка закодирована в нашем ДНК. ДНК — это тоже длиннющая молекула в виде двойной спирали, собранная из других молекул четырех типов, которые называются нуклеотиды. Вот эти нуклеотиды - тимин(Т), цитозин(С), аденин(А) и гуанин(G). То есть кусочек ДНК выглядит приблизительно так …AATCGGCTGC… и так далее, всего около трех миллиардов нуклеотидов. Некоторая определенная последовательность нуклеотидов в ДНК собственно и называется гЕном, один ген – один белок. Ну, наверное, осталось добавить, что в ядре каждой клетки, а их у нас в организме приблизительно 35 триллионов, есть своя идентичная копия молекул ДНК, причем два набора, один от мамы, второй от папы. Периодически в ядре клетки с гена в ДНК грубо говоря снимается копия в виде матричной РНК. Потом из этой РНК вырезаются некодирующие участки и в цитоплазме клетки эта РНК протаскивается через рибосому как перфолента, и на выходе из рибосомы получается цепочка аминокислот, которая сворачивается в белок. Понятное дело, что это описание очень, очень и очень упрощенное, и утрированное, все гораздо сложнее и интереснее.

Что за болезнь

Надеюсь все помнят, как выглядит нервная клетка (нейрон), это тело клетки, дендриты, которые принимают сигнал и длинный аксон по которому и передается управляющий электрический сигнал дальше.


Спинальная мышечная атрофия (СМА) это болезнь, вызываемая гибелью моторных нейронов. Они называются моторными потому, что по ним передается сигнал заставляющий наши мышцы работать. Если эти нейроны погибают, то к мышцам перестают приходить нервные импульсы и мышцы атрофируются от бездействия, попросту исчезают. Аксон моторных нейронов у нас очень длинный, например, чтобы шевелить пальцем ноги у нейрона тело клетки находится в позвоночнике, а аксон заканчивается в мышце пальца, получается его длина более метра. Есть мнение, что именно длина аксона делает моторные нейроны более подверженными гибели среди остальных нервных клеток.

Заболеваемость СМА во всем мире составляет в среднем 1 на 8000. В России ежегодно рождается около 200 детей с диагнозом СМА, а всего в стране проживает порядка 3−4 тысяч больных

Существует несколько типов СМА:

СМА 0 типа
Первые признаки появляются еще в утробе. Моторика практически отсутствуют. Родившиеся дети обычно живут несколько дней, очень редко месяц.

СМА 1 типа, или болезнь Вердинга—Гоффмана. Встречается чаще всего, около 60% случаев
Первые признаки появляются очень рано, в возрасте от 0 до 6 месяцев. Такие дети, как правило, очень плохо развиты в моторном отношении: не ползают, не становятся на четвереньки, не сидят без поддержки, не ходят. Они также испытывают трудности с жеванием, глотанием и дыханием вплоть до невозможности самостоятельно дышать и необходимости подключения к аппарату ИВЛ. Прогноз неблагоприятный. Очень часто не доживают до двух лет.

СМА 2 типа, или болезнь Дубовица. Приблизительно 20% случаев
Первые признаки появляются в возрасте от 6 до 18 месяцев. Такие дети могут сидеть, хотя с возрастом зачастую утрачивают этот навык, есть, но самостоятельная ходьба невозможна. Прогноз неблагоприятный. С этим типом заболевания, как правило, не доживают до подросткового возраста.

СМА 3 типа, или болезнь Кюгельберга—Веландера.
Первые признаки появляются после 18 месяцев и до 10 лет. Такие дети способны самостоятельно стоять, иногда ходить. Но со временем утрачивают эту функцию и передвигается на инвалидной коляске. Продолжительность жизни обычная.

СМА 4 типа.
Первые признаки появляются после 35 лет. Этот тип не так опасен, как остальные, и, как правило, жизни не угрожает, хотя и ухудшает ее качество. Большинство пациентов в результате прогрессирования болезни в итоге оказываются не способными передвигаться самостоятельно.

Самая главная опасность при этой болезни — это слабость респираторных(дыхательных) мышц, что приводит к поверхностному дыханию, недостаточному снабжению клеток тела кислородом, сложностями с откашливанием, частым бронхитам и пневмониям. Именно слабость респираторных мышц является основной причиной летальных исходов при СМА.

Что немаловажно, при всех типах СМА дети интеллектуально развиты в соответствии с возрастом, у них зачастую практически полностью сохраняется моторная функция рук.

Откуда и почему?

Для функционирования моторных нейронов очень важен белок SMN (Survival Motor Neuron). Как видно, название говорит само за себя – выживание моторного нейрона. Без возможности производить этот белок клетки-нейроны погибают. Так вот у заболевших детей, ген SMN1 отвечающий за создания этого нужного белка безнадежно испорчен в обеих копиях ДНК. Обычно это связано с потерями участка ДНК или точечными мутациями. В подавляющем большинстве случаев этот поломанный ген с потерянными участками передается по наследству от родителей. В целом в мире, у 2% людей этот ген поломан, то есть получается у каждого 50. Ну и дальше вспоминаем монаха Менделя с его дурацким горохом и законами наследования признаков.


Как видно, что если вдруг и папа, и мама являются носителями испорченного гена, то каждый четвертый ребенок из их потомства будет иметь сломанный ген в двух наборах хромосом и заболеет, а половина детей будет носителями этого гена. Это конечно не значит, что это строго так и будет, вполне может случиться и четыре ребенка будут абсолютно здоровыми, а может быть все четверо больными. Грубо говоря, если бы у пары родилось 1000 детей, то приблизительно 250 были бы здоровыми, 250 больными, а 500 здоровыми, но носителями плохого гена. Но как всегда есть маленькое НО. В редких случаях больные дети рождаются в семьях, где носителем является только один родитель. У второго родителя мутация гена происходит точечно при формировании яйцеклетки или сперматозоида.

Долгое время было непонятно, почему если болезнь имеет генетическую причину, то как одна и та же мутация в одном гене может вызывать такие разные симптомы? Почему одни люди со СМА могут сидеть и даже ходить, а другие неспособны переворачиваться в кровати и самостоятельно есть? И только в 1995 году выяснилось, что в ДНК кроме гена SMN1 есть еще его практически его полная копия – ген SMN2. Полная да не полная, всего лишь в ОДНОМ месте вместо нуклеотида цитозин(С) в SNM2 находится тимин(Т). И эта замена критически влияет на производство белка, 9 из 10 синтезируемых белков на основе гена SMN2 оказываются укороченными и нефункциональными, бесполезными. Но все же 10% получаются вполне рабочими. Кроме того, у разных людей может быть несколько копий гена SMN2, от 0 до 8, и вот от количества этих копий зависит тип болезни, а также скорость ее прогрессирования. Чем больше копий SMN2 у человека, тем позже появляются первые признаки заболевания и тем легче его симптомы. Установлено, что у 80% заболевших со СМА 1 типа есть всего одна или две копии SMN2, у 78% заболевших со СМА 2 типа обнаруживается уже три копии SMN2, а у 93% заболевших со СМА 3 типа этих копий три или четыре

Диагностика и профилактика

Мультиплексная амплификация лигированных зондов (MLPA) считается золотым стандартом для выявления мутаций, связанных со СМА. Благодаря высокой точности позволяет выявить более 95% случаев болезни. Однако, иногда, ген плохой имеется, а результаты теста на поврежденный ген SMN1 отрицательные или показывают наличие одной полной (здоровой) копии гена. Анализ могут делать не только родившимся детям, но и эмбрионам. На 8 неделе беременности у будущей матери могут взять кровь для выявления циркулирующей там свободной эмбриональной ДНК. На 10–12 неделе проводится отбор пробы плаценты. Наконец, с 14 у беременной женщины извлекают небольшое количество амниотической жидкости (содержит клетки плода) с помощью специальной иглы

В основном детей со СМА диагностируют либо тогда, когда у них уже есть симптомы (в этом случае неизбежна необратимая потеря части двигательных нейронов, ведь симптомы болезни означают, что нервные клетки уже начали погибать), либо еще до этого, когда симптомов еще нет. Второй вариант касается обычно тех, кому генетический анализ делают из предосторожности, в случае, если СМА есть в семейной истории болезней. Развитые страны (США, Бельгия, Германия, Испания, Италия, Польша и с недавнего времени — Россия) периодически запускают проекты по скринингу всех новорожденных. Тогда анализ входит в набор тестов, которые делают еще в роддоме. Такие программы помогают выявлять у большего количества детей болезнь на стадии, когда она еще не заявила о себе, и вовремя начинать лечение.

Если болезнь не обнаруживают во время скрининга, чаще всего семьи сталкиваются со СМА неожиданно. Болезнь приходит как гром среди ясного неба — вчера ребенок развивался нормально и был здоров, а сегодня у него задержка в развитии. С этого момента начинается борьба за жизнь.

Скрининг может проводиться также среди пар, только планирующих зачатие. В этом случае цель теста — выявить носительство сломанного гена. Если в результате обследования окажется, что риск рождения больного ребенка велик, врач может предложить зачатие путем ЭКО с генетическим тестированием перед имплантированием эмбриона. Это позволит выбрать эмбрион с хорошим геном SMN1.

Как видно, что можно подуть на всю воду, подстелить соломкой все что можно, а все равно вероятность заболевания не нулевая. Единственный 100% способ, это ЭКО.

Лечение

Долгое время лечение СМА сводилось к поддерживающей терапии. Больному рекомендуют умеренные физические нагрузки, такие как лечебная физкультура, занятия в бассейне. При прогрессировании заболевания и развитии сколиоза предлагают операцию по закреплению позвоночника. Такую манипуляцию предпочтительно делать, когда рост позвоночника уже закончен, однако не всегда есть возможность ждать так долго из-за нарастающей слабости респираторных мышц. Также больным показано использование технических средств реабилитации, таких как ортопедические корсеты и вертикализаторы. При прогрессировании болезни и затруднении при глотании, пациентов кормят через зонд. В крайних случаях питание можно вводить внутривенно, но этот вариант возможен только в стационаре и не рассчитан на длительное время. Также зачастую используют откашливатели — аппараты, способные удалять мокроту у тех людей, которые не могут ее самостоятельно откашливать. Все эти методы не влияют на основную причину болезни, но помогают немного сглаживать ее внешние проявления.

Генетические болезни считались неизлечимыми, но умнейшие люди планеты с этим были несогласны. Раз уж у нас есть несколько копий гена SNM2 давайте попробуем сделать чтобы его эффективность была больше 10%. И вот в 2016 году компания Biogen из США представила препарат нусинерсен, торговое название «Спинраза». По сути нусинерсен это одноцепочечная молекула РНК, которая вмешивается в процесс формирования цепочки аминокислот, блокируя некоторый участок матричной РНК от вырезания куска нужного для синтеза правильного белка. А как раз этот нужный кусок и вырезался из-за замены нуклеотида С на нуклеотид Т в гене SMN2.
Вот так выглядит молекула нусинерсена:

Вот такая здоровенная штука, и из-за своего размера она не может пройти через ГематоЭнцефалический Барьер (ГЭБ). ГЭБ это у нас такая защитная функция организма, которая стоит на страже нервной системы и пропускает из крови к клеткам нервной системы только достаточно небольшие молекулы определённой конфигурации. Так как головной и спинной мозг, а также нервы имеют наиважнейшее для нашей жизни значение, организм защищает их даже от себя самого. Например, наша иммунная система не имеет доступа к нервной системе, антитела не могут пройти через ГЭБ. В этом и заключается основной недостаток «Спинразы» - вводить лекарство следует прямо в спинномозговую жидкость, минуя ГЭБ, что не назовешь безболезненным. Более того, это может вызывать тяжелые осложнения, особенно если позвоночник больного искривлен, что при СМА не редкость. Так как молекулы внутри клетки постоянно и постепенно распадаются, инъекции лекарства нужно делать также постоянно. В первый год необходимо будет сделать 6 инъекций: 3 дозы с 14-ти дневным интервалом, 1 дозу спустя 30 дней и далее – раз в 4 месяца. Впоследствии препарат нужно будет применять постоянно в течение всей жизни каждые 4 месяца. Перед регистрацией препарата проводили клинические испытания на группе пациентов. В ходе исследования было выявлено, что 51% процент пациентов отвечал на лечение нусинерсеном, у этих детей улучшились моторные навыки, а также снизились риск смерти и постоянной вентиляции легких. Однако данное исследование также означает, что, к сожалению, 49% пациентов, получавших нусинерсен в ходе исследования, не имели ответной реакции улучшения моторных навыков. В России лекарство было зарегистрировано в 2019 году, а в 2020 году — включено в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП).

Похожий принцип действия у другого препарата, который был разработан швейцарской компанией Roche. Он называется рисдиплам, коммерческое названием «Эврисди». Химически рисдиплам это производная от пиридазина, достаточно мелкая молекула способная пройти через ГЭБ поэтому лекарство можно принимать перорально, то есть попросту проглотить. Это несомненно очень хорошо, но и несет определенные риски того, что рисдиплам может повлиять на синтез и других белков, так как попадает в другие клетки организма, а не только в нейроны. Принимать лекарство нужно постоянно и ежедневно. В исследованиях терапия рисдипламом улучшала двигательные навыки и моторные функции у детей со СМА 1 и 2 типа, а у взрослых пациентов со СМА 3 типа позволяла достигнуть стабилизации состояния. «Эврисди» зарегистрирован в России в ноябре 2020 года, с 2022 вошел в перечень ЖНВЛП.

ТС, спасибо.
Язык изложения простой, но не примитивный, в угоду масскульту.
Хорошая популяризация. С интересом ознакомился.

Это сообщение отредактировал ДоброКот - 21.01.2024 - 20:42

Пиздец ты ахуевший, иди нахуй с развлекательного ресурса. Мы тут деградируем. 😁

Размещено через приложение ЯПлакалъ

ДНК человека и банана совпадают на 50% - ужас, небольшая ошибка при зачатии и ты банан!

Совершенно иной революционный подход был разработан в компании AveXis, которая в 2018 году была куплена фармгигантом Novartis за 8,7 миллиарда долларов. Разработка велась более 23 лет. Разработанный препарат AVXS-101, в отличии от предыдущих не улучшал работу гена SMN2, а доставлял в нейроны рабочую копию гена SMN1, это достигалось использованием вирусных векторов. Чтобы доставить ген в виде кусочка ДНК в нужную клетку, нужна эффективная система доставки: нетоксичная, не вызывающая значительного иммунного ответа, без риска нецелевого внедрения в ДНК, избирательная со способностью доставлять ген именно в нужные клетки и со способностью преодолевать гематоэнцефалический барьер, иначе до нужных клеток будет попросту не добраться. Большинством из перечисленных характеристик обладают векторы на основе AденоAссоциированных Vирусов (AAV). Причем разные серотипы (разновидности) вируса имеют разную способность проникать в клетки разного типа. Для нервных клеток наиболее подходящий 9 серотип – AAV9.

Типичный вирус состоит из оболочки (капсида) и внутри нее генетический материал вируса (ДНК и РНК).


И вот в чем гениальная идея. Для начала искусственно создаем кусочек ДНК точно равный гену SMN1. Потом берем вирус нужного серотипа (нам нужен AVV9), достаем из него вирусную ДНК. Из вирусной ДНК вырезаем вирусные гены, оставляя только начало и конец, а вместо них вставляем наш искусственный ген SMN1. Затем нашу модифицированную вирусную ДНК помещаем обратно в капсид. Готово, получился онасемноген абепарвовек, торговое название «Золгенсма». Для средней дозы лекарства (она зависит от массы пациента) нужно модифицировать квадриллион таких вирусов. Самое главное преимущество «Золгенсмы» что препарат нужно ввести всего один раз. После этого вирусный вектор выполнит свой вирусный долг - доставит в ядро моторных нейронов правильный ген и клетка начнет производить правильный белок. Огромное количество векторов нужно потому, что часть уничтожит иммунитет, все же он реагирует на вирусную инфекцию, большая часть не сможет преодолеть ГЭБ, и из оставшихся векторов часть не сможет проникнуть в клетку и ее ядро. Считается что приблизительно в половину живых моторных нейронов попадает искусственно созданный рабочий ген SMN1. Препарат зарегистрирован в России в декабре 2021 года.

На самом острие науки находится технология CRISPR/Cas9. Она позволяет точечно и прицельно вносить изменения в участки генома. Возможно в будущем мы получим новые препараты, которые смогут заменить неправильный нуклеотид в гене SMN2, а может быть заменить в ДНК и сам ген SMN1 на правильный, весь целиком.

На стратегию лечения влияет огромное количество факторов, начиная от возраста обнаружения болезни до генома конкретного пациента. Например, если у пациента недостаточно копий гена SMN2, то и применение «Спинразы» или «Эврисди» будет неэффективным, а то и бессмысленным. Попросту нечего усиливать для увеличения производства белка. С другой стороны, если упущен момент, то и применение «Золгенсмы» может быть неэффективным. Чем раньше обнаружена болезнь, тем больше есть выживших нейронов. Одно дело, когда нейронов 600 миллионов и после применения препарата выживет 300 миллионов, то смысл есть. А если живых всего 10 миллионов, то останется 5 миллионов, вот тут смысла уже нет, этих нейронов не хватит и лучше применить препарат, направленный на усиление SMN2, это будет более эффективно. Или если у пациента есть повышенные антитела к AAV9, то применять «Золгенсму» тоже нельзя, иммунитет попросту уничтожит векторы еще до того, как они доберутся до нейронов.

Все препараты, как теперь понято, не являются панацеей и уж тем более волшебным уколом. Восстановить погибшие нейроны невозможно. А если упущено время и у пациента неблагоприятный генетический фон, то приходится возвращаться тому от чего начинали, к поддерживающей терапии

А почему так дорого

Во-первых, разработка таких препаратов действительно очень долгое дело (десятки лет), причем требующее высококлассных специалистов из разных областей науки. Необходимо дорогое высокотехнологичное оборудование. Кроме того, параллельно ведутся исследования и разработка нескольких перспективных препаратов от различных заболеваний. Из этих разработок только 15% доходят до клинических испытаний и получения лекарства. Остальные либо не получаются и летят в мусорное ведро, либо не получают одобрения от государственных регулирующих органов. Сами клинические испытания требуют огромных затрат исчисляющихся миллиардами долларов. Плюс к этому добавим, что рынок для реализации лекарства очень ограничен из-за орфанности (редкости) заболеваний. Поэтому немногие из успешных лекарств должны окупить вложения компании и профинансировать будущие исследования. Само собой, компании являются коммерческими и их первая цель получения прибыли. Оценочная себестоимость «Золгенсмы» около 200 тысяч долларов за дозу.

Производители согласовывают устанавливают разную стоимость, для разных регионов и государств. В России сейчас вот примерно такие цены на эти препараты, со скидками от производителей и дистрибьюторов
«Золгенсма» - 121 миллион рублей.
«Спинраза» - 5 миллионов рублей за упаковку
«Эврисди» - 900 тысяч рублей за упаковку
В других странах цена несколько выше. Например, в США стоимость «Золгенсмы» 2,1 миллиона долларов, а «Спинразы» - 125 тысяч долларов за упаковку.

Конечно тут не обошлось без элемента жадности компании-разработчика и тех, кто занимается продвижением на рынке.
Директор компании Novartis считает, что цена «Золгенсмы» более чем оправдана. Препарат — дитя инновационной генной терапии, однократное применение дает пациенту долгие годы жизни. В то время как лечение «Спинразой» — обойдется в четыре миллиона долларов каждые 10 лет. Как-то ужасно привязывать цену препарата к количеству лет жизни, которые он дает пациенту, согласитесь.
В 2020 году, во время заседания комиссии Минздрава по включению «Спинразы» в перечень ЖНВЛП, представитель компании Biogen сообщила, что для России предлагается самая низкая цена - 5 млн руб. за упаковку - по сравнению с другими странами из референтный корзины. Сейчас, по ее словам, регионы закупают препарат в среднем за 7,5 млн руб. У представителя спросили, что мешает компании и без включения в ЖНВЛП продавать препарат по сниженной цене. Представитель Biogen ответила, что при включении лекарства в перечень фиксируется не только цена производителя, но и оптовая надбавка. «Вы хотите сказать, что сейчас делается наценка в 2,5 млн руб.?», - уточнили у представителя. «Мне надо уточнить, но получается, что так», - неуверенно ответила она.

Очевидно, что ни одна обычая семья в мире не сможет потянуть финансово затраты на лечение и терапию этой болезни. Поэтому на помощь приходят страховые компании, благотворительные фонды и государство, которые финансируют лечение этой болезни.

Как в России обстоят дела лечением СМА.

В 2021 году был создан государственный внебюджетный фонд «Круг Добра». Фонд оказывает поддержку детей с тяжёлыми жизнеугрожающими и хроническими заболеваниями, в том числе орфанными заболеваниями. Основным источником финансирования являются ассигнования федерального бюджета, за счет повышенного на 2% налога НДФЛ для тех чей годовой доход превышает 5 миллионов рублей. Вся разница между 13% и 15%, полученная от этого повышенного налога, полностью поступают в этот фонд. Председателем правления фонда является протоиерей Александр Ткаченко — руководитель комиссии Общественной палаты по вопросам благотворительности и социальной работе. Контролем деятельности фонда занимается попечительский совет. В состав попечительского совета входят: Елена Петряйкина — директор детской клинической больницы университета имени Пирогова; Леонид Рошаль — президент союза медицинского сообщества «Национальная медицинская палата»; Константин Хабенский — учредитель Фонда Хабенского, актёр; Мария Львова-Белова — детский омбудсмен; Олег Новицкий — лётчик-космонавт; Владислав Третьяк — в прошлом хоккеист, а теперь депутат Госдумы и другие представители медицины и общественных организаций. Фондом была оказана помощь более чем 5000 подопечным, в том числе более 1000 больных СМА детей получили средства на лечение.
Более подробно о фонде можно узнать тут Круг Добра. В том числе посмотреть годовые отчеты о деятельности. Там же есть и более душещипательные истории семей, чем раскрученная в СМИ история несчастного Миши Бахтина.

Российская биотехнологическая инновационная компания Биокад сейчас проводит набор для клинических испытаний третьей фазы (на людях) препарата ANB-004-1/BLUEBELL. Этот препарат является AАV9 вирусным вектором, как и «Золгенсма». Так что через 5-6 лет мы получим препарат отечественной разработки и производства. Но надо понимать, что он тоже будет достаточно дорогим и недоступным для обычных семей с больными детьми, чудес не бывает.

В итоге что мы имеем. Несмотря на то, что часть человечества истошно истребляет себе подобных, другая часть неумолимо и последовательно, на грани гениальности, разрабатывает средства и технологии для спасения жизней. И если всего 10 лет назад эта болезнь считалась приговором, медленно и мучительно ведущая к печальному итогу, то сегодня уже даже не луч, а прожектор надежды появился у больных детей. Да, пусть пока очень дорого, да, совместными усилиями всего общества, но СМА уже не приговор.

Небольшая анимация того как работает AAV вектор. С сожалению нашлось только на английском.


Спасибо за внимание.

пиздец ты сам охуевший.

ЯП - развлекательное сообщество и коллективный блог, который наполняют новостями сами пользователи. ©

будешь указывать, как кто развлекаться должен.

Это надо все таки на профильный сайт.

Размещено через приложение ЯПлакалъ

ТС - напиши про мышечную меопотию Дюшенна-Бейкера.
Вот тоже где засада.
А мы с супругой выиграли такой билет.
9 лет назад, когда сыну было 8 лет, сыну поставили такой диагноз МДД

Размещено через приложение ЯПлакалъ

И чё?
Вот прям нам надо содержать этих с СМА на свои налоги?
Лучше врачам и медсестрам зарплату добавьте.
Родили- тяните сами. Это было ваше решение. Вас никто не заставлял трахаться и рожать.

Размещено через приложение ЯПлакалъ

...

судя по твоим темам - тебя вообще изолировать надо...

лол, какие у тебя налоги, баба?
в 40+ подстаканниками пизженными в инете барыжить...

О еще один из когорты невменько.
Посмотри в зеркало, если там увидишь человека, то показалось.

Размещено через приложение ЯПлакалъ

Бля, как это всё можно разработать и реализовать. Читаешь как фантастику.

Размещено через приложение ЯПлакалъ

Хорошая новость! Побольше бы таких! Жаль у нас в стране такое будет не скоро!

Размещено через приложение ЯПлакалъ

И вроде бы нормально всё было, но человек решил,что самый умный и начал лечить всё подряд. В итоге, сбойных копий и копий с ошибками становится всё больше и больше. Естественный отбор почти не работает. Это и есть закат цивилизации. Думаю каждый несёт в себе те или иные битые файлы исходника. Мрачненько, но я думаю осталось не очень долго. Чисто мое мнение.

Да, дорогой препарат. ТС забыл упомянуть, что производитель регулярно так разыгрывает какое-то число доз. То есть кому-то всё-таки везёт, и ребенок получает спасительную инъекцию (ну вообще-то не совсем инъекцию) бесплатно. Так что не без добра.

Размещено через приложение ЯПлакалъ

Мы сами себя убьем. И нахуй эти выкладки? Тем кому нужно помочь они в хуй не сверистели!
Хули толку от этого всего? Получают единицы лекарство.
Нахуй эти выкладки что куда и зачем.
Ген тудой. Ген сюдой. Там поломалось ,тут получилось. Так.
Знаешь что ,научный профессор. Ты на вопрос то не ответил. А что делать то? Как быть. Денег нету. Хули ты тут формулами сыпешь?
Допустим я блять и без твоих ебучих изысканий знаю что ребенку пиздец. Нахуй мне эта твоя писанина? И самая мякотка! Почему так дорого. Медик блять еврей!
Да за деньги на любую войну потраченные или за ебучие яхты,дома,недвижку многих спасти можно было.

Размещено через приложение ЯПлакалъ

massat
Спасибо за разъяснения.

Отличная статья, прочитала с удовольствием, спасибо.
Ампициллин тоже сначала стоил дорого и казался фантастикой, и многое другое.. и те болезни которые сейчас лечатся 3-5 таблетками еще сто лет назад уносили жизни молодых людей, детей.. Один лечат другие колечат, но видимо так сейчас выглядит естественный отбор и регулируется популяция человеков..

Размещено через приложение ЯПлакалъ

Ни хрена не делать, нет денег - ты не прошел естественный отбор, все. Видимо так он сейчас выглядит, раньше кто сильнее тот победил, сейчас кто умнее победил. Или хитрее, или умнее - как угодно, короче кто смог заработать или разыскать деньги. Вот такой сейчас критерий отбора. Потом может опять по другому что то будет. Человечество и история развивается по спирали.

Размещено через приложение ЯПлакалъ

Друг, ты чего злой то такой? Елки палки, я вроде все понятно изложил. То ли ты не читал, но осуждаешь, то ли не уловил смысл прочитанного. На лечение этой болезни ни у кого в мире нет денег. Дорого потому, что четверть века лучшие мозги планеты тратили свое время и ресурсы на изобретение лекарства, или они за плошку риса должны работать? Получают лекарство совсем не единицы, только в России за 2 года более 1000 детей получили. БЕСПЛАТНО! И если 10 лет назад ребенку был "пиздец", в твоих понятиях, то сегодня это не так.

Безусловно, но не нам с тобой в силах изменить этот мир. Он так устроен.
PS. И я вовсе не медик, и уж не еврей точно ))))