Мейбридж, возможно, не находил эти фотографии привлекательными, но женщины действительно пробуждали в нем страсть. 17 октября 1872 года Мейбридж узнал, что его жена Флора Шаллкросс Стоун завела роман с майором Гарри Ларкинсом. Опасаясь, что семимесячный сын пары, Флорадо Гелиос Мейбридж, не является его кровным ребенком, Эдвард Мейбридж разыскал Ларкинса на ранчо недалеко от Калистоги, Калифорния. Мейбридж представился следующим образом: «Добрый вечер, майор, меня зовут Мейбридж, и вот ответ на письмо, которое вы послали моей жене». Мейбридж направил свой шестизарядный револьвер Smith & Weston No. 2, выстрелил один раз и убил мужчину.
В суде Мейбридж заявил о своей невменяемости из-за травмы головы, полученной в 1860 году, когда его выбросило из дилижанса. (Опасаясь, что дилижанс скоро разобьётся, Мейбридж вытащил нож и прорезал брезент за своим сиденьем. Дилижанс ударился о валун, и он выпал назад на землю). Присяжные отклонили заявление о невменяемости. Но вопреки указанию судьи они оправдали его на основании оправданного убийства.
Эдвард Мейбридж и его жена развелись. Пять месяцев спустя она умерла. Флорадо был отправлен в приют. Мейбридж финансировал расходы мальчика на протяжении всего его детства, но больше никогда его не видел.