Во время Второй мировой войны .50 BMG в основном использовался в пулемете M2 Browning как в его версии с «легким стволом» для установки на самолет, так и в версии с «тяжелым стволом» (HB) на наземной технике для зенитных целей.
Модернизированный вариант пулемета M2 Browning HB, который использовался во время Второй мировой войны, используется до сих пор. С середины 1950-х годов некоторые бронетранспортеры и грузовые автомобили стали выдерживать огонь из 12,7-мм пулеметов, что ограничивало разрушительную способность M2.
Он по-прежнему имеет большую проникающую способность, чем более легкое оружие, такое как универсальные пулеметы , хотя он значительно тяжелее и более громоздкий при транспортировке. Однако его дальность и точность превосходят ручные пулеметы при установке на треножники, и он остался в качестве стандартного калибра для западных автомобильных пулеметов
Спустя десятилетия калибр .50 BMG использовался и в мощных винтовках. Опытный снайпер может эффективно нейтрализовать пехоту, уничтожив несколько целей (солдат или технику), не раскрывая своего точного местоположения. Большое расстояние (более одной мили) между огневой позицией и целью дает снайперу время, чтобы избежать ответного удара противника неоднократно меняя позицию, либо безопасно отступая.